TERAPIA EPIGENÉTICA EN LA DIABETES

En la diabetes se han encontrado numerosos genes, los cuales han sido descritos como metilados diferencialmente en sujetos diabéticos en comparación con individuos sanos, por ejemplo: ABCG1 en la sangre, ADCY5 en las islas pancreáticas o ATP10A en el tejido adiposo. Los estudios de mayor actualidad se centran en la investigación de potenciales terapias antidiabéticas dirigidas, utilizando los conocimientos que la epigenética puede aportar en este campo, en el cual, se usaría distintos mecanismos de reversión de la metilación. 

Terapia de la diabetes. Extraído de: https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=87955

Referencia: 

• Cidón M. Epigenética y programación fetal: aplicaciones clínicas [Internet]. Universidad de Zaragoza. 2020. Disponible en: https://zaguan.unizar.es/record/111469

Técnica de Edición de Ácidos Nucleicos para Diabetes

Tipo: Cultivo ex vivo de fuentes de tejido adulto: médula ósea, etc.

Dirigido hacia: Genes implicados en la producción de insulina: PDX-1, NEUROD-1, MafA

Dirigido por: CRISPR-Cas9

Órgano a tratar: Páncreas

Vía de administración: Forma sistemática o subcutánea

Resultados a corto, mediano o largo plazo: Reparación y supervivencia de las células β de los islotes pancreáticos de Langerhans, modificar la lesión pancreática y restablecer la normoglucemia

Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.576632/full

Referencias:

• Silva M, Souza K. CRISPR/Cas9 como cura para la diabetes mellitus tipo 1 [Internet] Investigación, Sociedad y Desarrollo, vol. 9, núm. 12, e9691210709, 2020 (CC BY4.0) | ISSN 2525-3409 | DOI: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/10709/9704

TERAPIA CON CÉLULAS MADRES EN LA ARTROSIS

La artrosis es una patología reumática que lesiona el cartílago articular. Su terapia regenerativa consta de los siguientes aspectos: 

Tipo de célula madre: Células madre mesenquimales de derivación adiposa

Método de obtención: Consiste en extraer una muestra de tejido adiposo a través de una pequeña aguja que se introduce en el abdomen, el muslo, los  glúteos  o,  en  general,  donde  está  más  presente. Luego, se elimina residuos  aceitosos  y  sanguíneos. Con un procedimiento mecánico, se activa la fracción estromal del tejido adiposo que contiene células mesenquimales.

Vía de administración:  Inyeción intraarticular

Resultados: Detiene el  proceso  inflamatorio  y  degenerativo,  lo  que  evita  el  deterioro  físico  progresivo  del  cartílago articular, conduce al bienestar del paciente y contribuye de manera importante a evitar la instalación de prótesis de rodilla.

Disponible en: https://www.icatma.es/portfolio-item/artrosis-de-muneca-y-mano/

Referencia:

• Polit G, Granizo C, Rodríguez M, Cedeño S. Terapia de artrosis con células madre. Nuevos avances [Internet]. Recimundo. 2022. pp. 630-637. Disponible en: https://recimundo.com/index.php/es/article/view/1623/2071

USO DE TRANSGÉNICOS PARA EL ESTUDIO DEL ALZHEIMER

El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que afecta la memoria y otras habilidades cognitivas. Es la forma más común de demencia en personas mayores. El uso de ratones transgénicos con diferentes mutaciones relacionadas con el Alzheimer ha permitido investigar la relación entre el daño por estrés oxidativo y la enfermedad. Se ha descubierto que los transgénicos que tienen el gen PSEN1 causan una acumulación temprana de βA42 en las placas seniles. Los ratones con la mutación humana del gen PS-1 tienen niveles más altos de marcadores de estrés oxidativo, como carbonilación proteica y HNE31. Además, los ratones que son doble-transgénicos para APP/PSEN1 muestran aún más marcadores de estrés oxidativo y un aumento en F2-IsoPs.

Disponible en: https://www.teknon.es/blog/es/salud-az/enfermedad-alzheimer

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DEL USO DE TRANSGÉNICOS

Ventajas:

• Mejora en el proceso industrial
• Se facilita el intercambio de información genética
• El proceso de la modificación genética es más factible en cuestiones de tiempo que las técnicas tradicionales de mejoramiento por cruzamiento.
• Crecimiento de las aplicaciones agronómicas y mejora vegetal.  
• Innovación de materiales para alimentos y tratamientos

Desventajas:

• Pérdida de biodiversidad
• Creación de nuevos brotes alérgicos
• Ensayos de campo con riesgo de contaminación
• Sobreexpresión de genes
• Desarrollo de resistencia ante ciertos factores

Referencias:

• Bello-Medina PC, et al. Estrés oxidativo, respuesta inmune, plasticidad sináptica y cognición en modelos transgénicos de la enfermedad de Alzheimer. Neurología. 2019. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.nrl.2019.06.002
• Molina R. Transgénicos y su regulación en el país [Internet]. Universidad Católica de Cuenca 2020. Disponible en: https://dspace.ucacue.edu.ec/handle/ucacue/10173

ADN RECOMBINANTE NATURAL Y ARTIFICIAL

 ADN RECOMBINANTE NATURAL

Como ejemplo de ADN recombinante en la naturaleza se puede mencionar al proceso de corte y empalme alternativo (splicing), proceso celular en el que los exones del mismo gen se unen en diferentes combinaciones que resultan en transcritos de ARNm diferentes pero relacionados. Esos ARNm pueden traducirse para producir diferentes proteínas con estructuras y funciones bien diferenciadas, aunque todas vengan de un único gen.

Disponible en: https://www.agenciasinc.es/Noticias/El-splicing-alternativo-un-importante-mecanismo-en-cancer

ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL

Tema: Clonación de secuencias de alfavirus y flavivirus para su uso como controles positivos en el diagnóstico molecular

Objetivo: Obtener controles positivos para la validación de técnicas moleculares (RT-PCR) utilizadas en diagnóstico e investigación de infecciones virales.

Genes a clonar: C/prM-M

Enzimas de restricción: Notl, Spel

Enzimas ligasas: T4 ADN ligasa

Vector: Plásmido comercial pGEM®-T Easy (Promega)

Célula receptora: Escherichia coli, célula procariota

Mecanismo de inserción del gen: Transformación de células mediante choque térmico

Mecanismo de identificación de clones: PCR, cultivo, electroforesis por gel de agarosa

Resultados de electroforesis en la obtención del ADN recombinante. Disponible en: https://doi.org/10.17843/rpmesp.2016.332.2101 

Referencia:

• Camacho D, Reyes J, Franco L. Clonación de secuencias de alfavirus y flavivirus para su uso como controles positivos en el diagnóstico molecular. Rev Peru Med Exp Salud Publica 33 (2) Apr-Jun 2016. Extraído de: https://doi.org/10.17843/rpmesp.2016.332.2101

EPIGENÉTICA Y PREECLAMPSIA

Epigenética es el estudio de los cambios de las funciones de los genes, sin modificaciones en la secuencia del ADN. Alteraciones en la regulación del epigenoma placentario podría provocar preeclampsia al intervenir en alteraciones vasculares e inmunitarios. En embarazos normales, el gen codificante del cortisol está inactivado, pero está activo en embarazos con preeclampsia. La vía NOTCH se asocia a preeclampsia. Deleciones en cualquiera de estos genes produce anomalías vasculares y ser un factor de riesgo para preeclampsia. Los polimorfismos de los genes FAS, que codifican al receptor y ligando FAS y tienen como rol modular la respuesta inmune placentaria, y el gen STOX1, que tiene un rol en la disfunción trofoblástica, se han visto implicados en el síndrome de HELLP.

Disponible en: https://www.ajog.org/article/S0002-9378%2821%2902585-0/fulltext

Referencia:

• Lana G. Impronta genómica en la placenta y su relación con la preeclampsia [Internet]. Facultad de Medicina y Enfermería. 2020. Disponible en: https://addi.ehu.es/bitstream/handle/10810/54679/TFG_Paula_Mercado.pdf?sequence=3&isAllowed=y

Técnica de hibridación FISH en el COVID-19

Para mejorar la respuesta frente a las infecciones, recientemente se ha realizado una nueva prueba de serología, microarray de antígenos de coronavirus (CoVAM). Esta prueba actualmente puede medir anticuerpos a niveles en muestras de suero contra 67 antígenos de 23 cepas de 10 virus que se sabe que causan infecciones del tracto respiratorio, incluido el SARS-CoV-2. Se pueden incluir nuevos antígenos a medida que evoluciona el virus. El sondeo de esta gran cantidad de antígenos simultáneamente en una sola prueba permite conocer la especificidad, sensibilidad y densidad de información mucho más altas que las pruebas de anticuerpos convencionales, como los ensayos de flujo lateral (LIFA).

Resultado de microarray en COVID-19. Disponible en: DOI: 10.1039/d0lc00547a

Referencia: 

• Per Niklas Hedde. Un sistema modular de imágenes de micromatrices para pruebas de anticuerpos COVID-19 altamente específicas [Internet]. Royal Society of Chemistry. 2020. Disponible en: DOI: 10.1039/d0lc00547a